2010年,还在上大学的董琦主演由刘健魁执导的电影《心迷》,饰演女一号叶欣,是在单位胆小怕事的男主角的妻子。
2011年,参演由金超群、范鸿轩、何家劲主演的古装探案剧《包青天之开封奇案》中饰演单纯善良的秀儿;同年,在电视剧《幸福2011》中饰演辛安。
2012年,参演由陈逸恒、王新军、朱杰主演的涉案题材电视剧《金三角之无法伤悲》,饰演张小雪。
2014年,参演由宋业明执导,董勇、濮存昕主演的革命历史剧《彭德怀元帅》,饰演彭德怀的第一任结发妻子刘坤模。
2015年,参演由陈凯歌执导,王宝强、范伟、林志玲主演的奇幻冒险电影《道士下山》,饰演性格乖巧的姑娘王香凝,嫁入豪门却因为无子嗣而受到婆婆欺辱,但仍然很乐观。
2016年3月,领衔主演由搜狐视频出品都市幻想英雄网络剧《器灵》,饰演顶级七煌器灵——赤霄。6月,与时尚杂志OnlyLady合作拍摄时尚大片;录制安徽卫视时尚美妆节目《美丽俏佳人》。7月,参演由宁夏电影集团出品,导演张鹏(加拿大籍)执导拍摄,吴磊、梁家辉、刘嘉玲主演的国际魔幻、英雄史诗电影《阿修罗》,饰演琪雅。9月,首次登上杂志《健身者》封面。10月,凭借在院线电影《道士下山》中的出色表现,斩获英国大本钟奖最推崇女配角。11月,出席搜狐视频超级网剧《器灵》觉醒发布会;受邀参加时尚品牌PollyAnna新品发布会。
2017年3月,领衔主演由导演周晓鹏指导拍摄的大型古装青春偶像探案魔幻剧《盛唐幻夜》,首次挑战古装剧,饰演明慧郡主。4月,受邀参加上海时装周。9月,与姚星彤、立威廉合作院线电影《剩女大逃亡》。
2018年1月,出席院线电影《阿修罗》全球首次发布会;受邀出席瑞士钟表品牌真力时ZENITH复古绅士夜。6月,领衔主演院线电影《中国合伙人2》,饰演女主角刘珂。9月,电影《冷恋时代》全国上映。10月18日,电视剧《盛唐幻夜》登陆腾讯视频,饰演明慧郡主。院线电影《中国合伙人2》定档12月18日,在影片中饰演女主刘珂。
2019年,领先主演由张黎、董哲执导拍摄的电视剧《我们的战争》,饰演女一号雨三湾;主演优酷独播悬疑探案网剧《破茧》,饰演高冷机智医生谢天琪。
2020年,领衔主演都市爱情轻喜剧《苹果遇上梨》,饰演女一号于苹果。2020年10月24日,纪念中国人民志愿军抗美援朝出国作战70周年,电视剧《战火熔炉》在央视八套黄金档开播。该剧由敦淇、刘文武、王平任总制片人,董哲担任编剧,董哲、郑桦担任导演,付辛博、董琦、李感等携手演绎,以小人物的平凡百态,展现时代中的英雄群像,致敬“最可爱的人”。